Urodzona na wyspie Lebos (między 630 p.n.e. a 618 p.n.e.) w Mitynie bądź Eresos w rodzinnie arystokratycznej.
Życie poetki pozostawia wiele pytań o jej życiu personalnym. Mało bowiem wiadomo zarówno o jej rodzinie jak i samej śmierci. Ojcem Sapfo był Sakamandronymos, a matką Kleis. Miała też trzech braci: Larichosa, Charakos i Eurogyjosie. Według księgi Suda z X w. Safona miała męża o imieniu Cercylas. Niestety jednak nie można tego potwierdzić w żadnym innym źródle. W innym ocalałym fragmencie jej twórczości opowiada ona o miłości do swej córki Kleis.
Safona odnośnie córki Kleis
Mam córkę piękną jak złocisty kwiat.
Nie oddałabym ukochanej Kleis
nawet za całą krainę Lidii.
Z powodów politycznych poetka musiała schronić się na Sycylii. Kiedy wróciła stworzyła w swym domu szkołę dla młodych niezamężnych kobiet pod kultem Afrodyty i muz. Kształciła młode dziewczyny przygotowując je na zamążpójście. Ich nauka obejmowała poezje, grę na instrumentach jak również taniec. Safo darzyła czułością swoje podopieczne i to właśnie o nich pisała część swych wierszy.